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Breast cancer

UN04

• Polo-like kinase 1(Plk1)은 Polo-like kinase(Plk) family의 한 종류로서 증식 중인 성체 조직과 분열 중인 세포에서만 발현되는 kinase 단백질
• Plk1의 발현양은 세포 증식의 지표가 되어 이를 통하여 다양한 암의 악성화를 추적할 수 있음.
• 암 조직에서 Plk1의 높은 발현양은 암의 증식뿐만 아니라, 전이와도 관련이 있다고 보고되어 있음.

기 수행된 Plk 억제제 개발의 경우 경우 기전적으로 N-terminal ATP 결합 부위에 작용하는 억제제이다. 이 약물들은 여러 악성종양에서 효과를 나타냈음에도 불구하고, 공통적으로 혈액독성 관찰되어 대부분이 경구용 제제로서 사용이 불가능한 물질들이라는 약점이 있다. Plk1과 반대로 Plk2와 Plk3는 암을 억제하는 인자로 알려져 있는데, N-terminal ATP 결합 부위에 작용하는 약물들은 기전적으로 Plk1뿐 아니라 Plk2와 Plk3를 모두 억제한다.
이러한 Plk2와 Plk3의 억제로 인하여 혈액독성이 나타난다고 추정된다. 한국유나이티드제약에서 개발중인 Plk1 억제제는 기전적으로 분류하였을 때 C-terminal Polo-box domain(PBD) 억제제로서 기존의 Plk 억제제와 달리 Plk1에만 선택적으로 작용하여 혈액독성이라는 약점을 극복한 제제이다. 현재 새로운 Plk1 억제제의 항암효과와 독성을 확인하는 시험이 진행 중에 있다.

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